Freitag, 19. Juni 2015

nab-Paclitaxel oder Abraxane® : das neueste Mitglied der Taxan - Familie

Wie versprochen, berichte ich euch heute weiter über das nab-Paclitaxel (Handelsname Abraxane®).
Abraxane ist an das Eiweiß Albumin gebunden und kann somit ganz natürliche (sog. physiologische) Transportwege im Körper und somit auch zum Tumor, nutzen. Das konventionelle Paclitaxel und das Docetaxel sind beide an Ethanol, also Alkohol gebunden. Das kann bei emfindlichen Patienten schon mal einen kleinen Alkoholrausch auslösen und ist somit auch problematisch z.B. bei trockenen Alkoholikern. Beide Substanzen sind aber noch an weitere Trägersubstanzen gebunden. Docetaxel ist außerdem an Tweed 80 gebunden und das konventionelle Paclitaxel an Castoröl (sog. Cremophor),  was zu Überempfindlichkeitsreaktionen wie allergischen Reaktionen führen kann. Um diese Reaktionen zu vermeiden wird vor dieser Chemotherapie immer eine sog. Prämedikation gegeben, d.h. bestimmte Medikamente wie Antiallergika und Cortison. Abraxane braucht eine solche Prämedikation nicht. Auch kann es mit einer Infusionsdauer von nur 30 min. schneller verabreicht werden, als seine älteren Verwandten Paclitaxel (3 Stunden) und Docetaxel (1 Stunde).
Dadurch, dass das nab-Paclitaxel sich verstärkt im Tumor anreichert, wird ihm eine erhöhte Antitumoraktivität zugesprochen, zumal Tumore auch einen hohen Umsatz an Albumin haben. Ein einziges Albumin-Molekül kann mehr als 6 Paclitaxelmoleküle binden und transportieren, was zu einer 33% höheren Anreicherung von Abraxane am Tumor führt wie bei der gleichen Dosierung mit Paclitaxel.
Nab-Paclitaxel ist dabei auch weniger giftig, was Experimente mit Mäusen gezeigt haben.

Bei welchen Tumoren wird Abraxane® eingesetzt ?

Es darf bei drei verschiedenen Krebsarten zum Einsatz kommen:

Abraxane® allein kann beim Brustkrebs eingesetzt werden, der Metastasen gebildet hat, und bei dem die erste Behandlungsoption (die sog. Erstlinientherapie) fehlgeschlagen ist und auch eine anthracyclinhaltige Therapie nicht in Frage kommt.

Bei Patienten mit einem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, das Metastasen gebildet hat, darf es in Kombination mit Gemcitabin eingesetzt werden.

Bei einer Form des Bronchialkarzinoms, nämlich dem Nicht-kleinzelligen, darf es in Kombination mit Carboplatin als Erstlinienbehandlung eingesetzt werden,aber auch nur, wenn eine potentiell kurative (heilende) Operation und/oder Strahlentherapie nicht möglich ist.
Wir sprechen hier selbstverständllich nur von erwachsenen Patienten.

Alles ziemlich kompliziert. So kompliziert ist die Arzneimittelzulassung. Das ist zu unser aller Sicherheit. Aber es gibt auch Ausnahmen. Und so kann Abraxane® in begründeten Fällen auch außerhalb seiner Zulassung eingesetzt werden, z.B. wenn die anderen beiden Taxane nicht vertragen werden.

Mit welchen Nebenwirkungen ist bei Abraxane® zu rechnen ?

Die häufigste von den stärkeren Nebenwirkungen ist die sog. Neuropathie (Nervenfunktionsstörung), auf die ich bei meinem nächsten Blogbeitrag eingehen möchte. Außerdem kann es zu Müdigkeit, Muskelschmerzen und Erbrechen kommen.
Die Neuropathie soll durch Behandlungsunterbrechungen besser kontrollierbar sein als beim konventionelle Paclitaxel und sich auch schneller wieder verbessern, gleichwohl kommt sie auch häufiger vor, was aber auch evtl. der höheren Dosierung und der damit verbundenen höheren Wirksamkeit geschuldet ist. Durch die höhere Dosierung steigt teilweise die Nebenwirkungsrate.
Ein besonderes Augenmerk muss auf die frühzeitige Erkennung der Polyneuropathie gerichtet werden. Durch dieses frühzeitige Erkennen kann evtl. eine lange Behandlung mit Abraxane möglich werden.

Wie bereits erwähnt: demnächst geht's weiter mit dem Thema "Neuropathien", einer die Nerven betreffenden Nebenwirkung mancher Chemotherapeutika.
Bleibt dran :-)



Quellen:
Desai N., Ttrieu V, Yao Z et al. Increased antitumor activity, antitumor paclitaxel concentrations, and endothelial cell transport of cremophor-free, albumin-bound paclitaxel, ABI-007, compared with cremophor based paclitaxel. Clin Cancer Res 2006; 12: 1317-1324
Paal et al. High affinity binding of paclitaxel to human serum albumin. Eur J Biochem 2001, 286(7): 2187-91
Davidson N. The role of nab-paclitaxel in managing metastatic breast cancer: a report of three cases. EJC Supplements 8, no.1 (2010) 11-18
GradisharWJ, Tjulandin S, Davidson N et al. Phase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil-based paclitaxel in women with breast cancer. J Clin Oncol. 2005; 23; 7794-7803

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